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Título: Síntese e estudo in silico de derivados de naproxeno com potencial atividade anti-inflamatória
Autor(es): Conejo, Hellen Jéssica Flávio
Orientador(es): Romero, Adriano Lopes
Palavras-chave: Agentes antiinflamatórios
Química farmacêutica
Síntese orgânica
Anti-inflammatory agents
Pharmaceutical chemistry
Organic compounds - Synthesis
Data do documento: 30-Jun-2016
Editor: Universidade Tecnológica Federal do Paraná
Câmpus: Campo Mourao
Referência: CONEJO, Hellen Jéssica Flávio. Síntese e estudo in silico de derivados de naproxeno com potencial atividade anti-inflamatória. 2016. 58 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Universidade Tecnológica Federal do Paraná, Campo Mourão, 2016.
Resumo: Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) estão entre os medicamentos mais utilizados dentre os agentes terapêuticos. Entretanto resultados de estudos clínicos indicam que os efeitos adversos causados por esses medicamentos incluem aumento do risco de hemorragia gastrointestinal, dispepsia, úlcera péptica, disfunção e falência renal, inibição da agregação plaquetária e aumento do tempo de sangramento, alterações dos testes de função renal dentre outros. Desse modo o presente trabalho busca contribuir com pesquisas visando minimizar os efeitos adversos causados pelos AINEs. Para isso realizou síntese de ésteres derivados de naproxeno e avaliou in silico a potencial atividade anti-inflmatória desses compostos. Foram sintetizados quatro compostos: o naproxenato de timila, carvacrila, eugenila e vanilinila. No estudo in silico foram avaliadas as propriedades ADMET a fim de analisar a biodisponibilidade dos compostos candidatos a fármaco, bem como o estudo de ancoragem molecular com as enzimas COX-1 e COX-2. Através da avaliação na ferramenta admetSar, Osiris e Molinspiration é possível complementar que os compostos derivados avaliados apresentam boa disponibilidade oral, não apresentam toxicidade comparado ao precursor da derivação, não são carcinogênicos, porém uma desvantagem é que alguns dos compostos apresentam maior promiscuidade em relação a inibição de algumas enzimas do citrocromo P 450, o que pode acarretar menor eficiência do fármaco.No estudo de ancoragem molecular foi observado que os compostos apresentam maiores valores de energia de interação com a enzima COX-2 do que com a enzima COX-1. Os compostos avaliados interagem com as duas isoformas de COX, porém apresentam interações mais favoráveis tanto em energia quanto em localização com a enzima COX-2. A síntese dos derivados de naproxeno foi realizada e os compostos naproxenato de timila, e eugenila sintetizados foram caracterizados por RMN de 1H e de 13C apresentando descolamentos químicos coerentes com os dados da literatura.
Abstract: Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are among the drugs most commonly used among therapeutic agents. However results of clinical studies indicate that adverse effects caused by these drugs include increased risk of gastrointestinal bleeding, dyspepsia, peptic ulcer disease, and renal failure, platelet aggregation inhibition and increase of bleeding time, changes in renal function tests among others. Thus the present work seeks to contribute to research aimed at minimizing the adverse effects caused by NSAIDs. For this held synthesis of derivatives of naproxen esters and evaluated in silico anti-inflmatória potential activity of these compounds. four compounds were synthesized: the naproxenato of Timila, carvacrila, eugenila and vanilinila. In silico study in the ADMET properties were evaluated to examine the bioavailability of the drug candidate compounds, as well as the study of molecular docking with the COX-1 and COX-2 enzymes. By evaluating the admetSar tool, Osiris and Molinspiration is possible to supplement the compounds evaluated derivatives exhibit good oral availability, have no toxicity compared to precursor tap, they are not carcinogenic, but a disadvantage is that some of the compounds show higher promiscuity in relation to inhibition of some enzymes of the cytochrome P 450, which may result in lower efficiency of fármaco.No molecular docking study demonstrated that the compounds exhibit higher interaction energy values with the COX-2 enzyme than the COX-1 enzyme. The evaluated compounds interact with both isoforms of COX, but exhibit favorable interactions both in energy and in location to the COX-2 enzyme. The synthesis of naproxen derivatives was performed and the naproxenato compounds Timila and eugenila synthesized were characterized by 1H and 13C NMR chemical debonding having consistent with literature data.
URI: http://repositorio.roca.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/5003
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